文章来源：《中外医学研究》第13卷第22期（总第期）年8月
目的：观察噻托溴铵在治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的肺功能及运动耐力的影响。
方法：将例COPD稳定期患者按照随机数字表法分为对照组和噻托溴铵组，噻托溴铵组患者在既往维持治疗方案上加用噻托溴铵吸入治疗，对照组患者使用既往维持治疗方案不变，疗程1年，对比两组患者各自治疗前后及两组治疗后的肺功能指标、运动耐力指标和症状评分。
结果：经治疗后，两组患者肺功能、运动耐力(6min步行距离，6MWD)均较治疗前改善明显；噻托溴铵组患者经治后上述指标明显优于对照组患者，差异均有统计学意义(P0.05)。
结论：采用噻托溴铵吸入治疗COPD稳定期患者，能够显著改善患者静态和动态肺充气状况，并提高患者运动耐力，改善患者症状，作为COPD稳定期治疗
的一线用药值得推广。
噻托溴铵；COPD；肺功能；运动耐力
慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一类以进行性加重的呼吸道气流受限为主要表现的呼吸系统常见疾病，居全球死亡率疾病的第三位，据预测，该疾病在40岁以上人群中的发病率接近10%[1]。临床上，COPD主要表现为咳嗽、咳痰及呼吸困难，并据此分为稳定期和急性加重期。发病过程中，小气道表面的炎症反应和M型胆碱能受体扮演了重要角色，胆碱能神经张力增高导致的M受体功能活跃是导致气道狭窄的主要原因之一，同时也是COPD疾病进展过程中部分可逆的靶点之一[2]。因此，在稳定期用药控制气道炎症反应、降低胆碱能神经张力等成为延缓其进展加重以控制病情的重要手段[3]。噻托溴铵作为一类长效抗胆碱能药物，在COPD稳定期的治疗中发挥了重要作用。医院呼吸内科使用噻托溴铵在COPD稳定期的应用作一临床观察报告。
1资料与方法
1.1一般资料
本医院呼吸内科年1月1日-年1月1日收治确诊的COPD患者共例作为观察对象，其中男例，女86例，年龄44~95岁，平均(75.1±12.3)岁。经一般病史询问、查体、胸部DR和肺功能检查确诊，符合中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组制定的COPD诊治规范(7修订版)，所有患者临床严重程度分级处于Ⅰ~Ⅲ级(轻度~重度)。时，排除合并肝、肾等严重器质性疾病以及不能配合治疗及使用其他抗痴呆药物的患者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和噻托溴铵组，其中对照组84例，男48例，女36例，噻托溴铵组例，男66例，女50例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P0.05)，具有可比性。具体见表1。
1.2治疗方法
对照组患者仅接受常规治疗，包括：吸氧，稳定剂量的茶碱使用，白三烯受体拮抗剂，支气管扩张剂吸入及表面激素，疗程即观察时长1年。噻托溴铵组在上述常规治疗基础上加用噻托溴铵吸入治疗(上海勃林格殷格翰药业有限公司，进口药品注册证号H)，18μg/d，1次/d。
1.3观察指标及疗效判定标准
通过以下指标分别在治疗前、治疗后对所有患者进行评价及疗效判定，(1)肺功能指标：FEV1、FVC及FEV1/FVC三项指标，采用肺功能仪(成都日升电气有限公司)测定肺功能，需测量2次，取高值作为纳入指标，同时要求2次测量值相差5%。(2)6min步行距离(6minuteswalkingdistance，6MWD)：在医务人员的监督与保护下，让患者在引起明显气短的情况下，在6min内以最快的速度在平地行走的距离，休息30min后再重复一次，取两次平均值(单位：m)。
1.4统计学处理
采用SPSS18.0软件对所得数据进行统计分析，所有患者基本资料、肺功能指标、步行距离，计量资料均用均数±标准差(x-±s)表示，各组数据组间比较采用单因素方差分析的方法进行统计学检验；同组内治疗前后的结果采用配对t检验进行统计学处理，比较采用字2检验。P0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1肺功能评价
两组患者治疗前的肺功能指标FEV1、FVC及FEV1/FVC(%)比较，差异均无统计学意义(P0.05)。噻托溴铵组用药后的肺功能较用药前明显提升，差异有统计学意义(P0.)，同时，使用噻托溴铵的患者在经治疗后，肺功能的改善明显优于对照组，差异有统计学意义(P0.01)。但是，不可忽略的是，对照组未使用噻托溴铵，其肺功能也得到了一定程度的改善，差异有统计学意义(P0.05)。见表2。
2.3运动耐力评价
使用6min步行距离(6MWD)对患者的运动耐力进行评价。可以看到，两组患者在经治后，6MWD较治疗前均有明显改善，差异均有统计学意义(P0.01)，另外，噻托溴铵组患者经治疗步行距离明显远于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表3。
3讨论
慢性阻塞性肺疾病(COPD)，顾名思义是一类以气道慢性进展性阻塞为特征的疾病，小气道的气流受限是其发生发展的关键所在。在众多治疗药物当中，支气管扩张剂是一类以舒张支气管和改善患者症状的主要药物，其作用机制在于通过各种手段减少支气管平滑肌收缩、降低气道炎性反应及液体渗出来达到目的，其中抗胆碱能药物是支气管扩张剂中最有效的一类药物。噻托溴铵属于长效抗胆碱药物，既往的实验观察显示其对气道表面的M3受体拥有更好的亲和力，药物动力学研究显示其与M3受体结合后的解离半衰期长达34.7h，从而抑制其激活后产生的支气管收缩和黏液分泌，能更长时间地作用于支气管并在支
气管内维持较高浓度而不引起其他副反应[8]。噻托溴铵通过提高静息状态下的深吸气量，降低功能残气量和残气量，且作用时间长，从而达到改善COPD患者静态过度充气的作用[9]。在此基础上，噻托溴铵还可以显著改善动态肺过度充气[10]。
医院治疗的COPD稳定期患者使用噻托溴铵的临床观察进行分析，可以看出，通过使用噻托溴铵可以明显改善患者的FEV1、FVC及FEV1/FVC等肺功能指标，提高患者的静态肺功能及肺功能储备能力，起到延缓病情进展的目的。患者的症状及活动能力在稳定期使用噻托溴铵后得到了明显的控制和提高，6min步行距离显著增加。上述结果都证实了噻托溴铵在稳定期COPD患者病情控制中的重要作用。
综上所述，噻托溴铵干粉剂能有效扩张支气管，改善呼气流量受限，减少呼吸功，显著提高慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，改善患者症状及运动耐力，提高生活质量。其不良反应少，使用安全、方便，可以作为COPD稳定期治疗的一线用药。
参考文献
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